Slimībām, kas izraisa demenci, ir raksturīgi noteikti patoloģijas veidi – tas ir, izmaiņas smadzenēs. Tas, kur, kad un kā šī patoloģija rodas, nosaka katrai slimībai raksturīgos simptomus. Piemēram, smadzeņu stumbra patoloģija izraisa citus simptomus nekā patoloģija pieres daivā.
Patoloģijas atrašanās vieta, patoloģijas veids un tas, kā šī patoloģija izpaužas simptomos, veido profilu, kas palīdz saprast slimību, kā arī to diagnosticēt un ārstēt.
Nākamajā sadaļā jūs uzzināsiet par patoloģijas veidiem, kas saistīti ar visbiežāk sastopamajām slimībām, kuras izraisa demenci. Tās ir:
- Alcheimera slimība;
- frontotemporālā demence;
- demence ar Levi ķermenīšiem;
- vaskulārā demence.
Katrs no šiem stāvokļiem ir saistīts ar atšķirīgiem gēniem, olbaltumvielām un patoloģiju, un katram ir savs unikāls simptomu kopums. Izpratne par šo stāvokļu atšķirībām ir ļoti svarīga, lai noteiktu, ar kādu slimību varētu saskarties cilvēks ar demenci. Tas savukārt palīdz nodrošināt labāku aprūpi, kā arī sniedz priekšstatu par slimības progresēšanu un iznākumiem.
Alcheimera slimības gadījumā agrīns hipokampa bojājums izraisa atmiņas zudumu.
Frontotemporālās demences gadījumā izmaiņas pieres un deniņu daivās maina uzvedību, personību vai valodu.
Demence ar Levi ķermenīšiem ir saistīta ar olbaltumvielu nogulsnēm smadzeņu stumbrā un garozā, izraisot kustību traucējumus, halucinācijas un uzmanības svārstības.
Vaskulārās demences gadījumā samazināta asins plūsma var traucēt plānošanu, garastāvokli vai kustīgumu atkarībā no skartās smadzeņu zonas.
Demenci var izraisīt smadzeņu asinsapgādes bojājumi.
Slimības, kas izraisa demenci, ir saistītas ar smadzeņu patoloģiju, kas izraisa progresējošu neironu bojāeju. Konkrētie simptomi, kas novērojami katras slimības gadījumā, ir saistīti ar to, kur smadzenēs atrodas šī patoloģija un kur pēc tam notiek neironu zudums.
Lai neironi saglabātos veseli un spētu pildīt savus uzdevumus, tiem nepieciešama pastāvīga skābekļa un barības vielu piegāde, kā arī mehānisms šūnu vielmaiņas atkritumproduktu izvadīšanai. Tas nozīmē, ka asins plūsma uz smadzenēm ir ārkārtīgi svarīga: nepārtraukta asinsrite ir vitāli nepieciešama neironu darbībai, un normālas smadzeņu asinsrites uzturēšana palīdz mazināt neirodeģeneratīvu slimību attīstības risku. Ja asins plūsma smadzenēs tiek traucēta, skābekļa un barības vielu trūkuma dēļ neironi var tikt bojāti vai iet bojā. Tas izraisa nozīmīgus smadzeņu bojājumus un var novest pie vienas no demences formām – vaskulārās demences.
Vaskulārā demence
Vaskulārā demence ir otra biežāk sastopamā demences forma. Tā rodas, kad samazinās asins plūsma smadzenēs, izraisot neironu bojājumus vai bojāeju. Tas var notikt tad, ja asinsvadi tiek nosprostoti vai plīst, bieži insultu, mini insultu jeb pārejošu išēmisku lēkmju rezultātā vai ilgstošu bojājumu dēļ, ko izraisa tādi stāvokļi kā paaugstināts asinsspiediens un diabēts.
Vaskulārās demences simptomi ir atkarīgi no tā, kurā smadzeņu daļā ir samazināta asins plūsma un radušies bojājumi. Tāpēc simptomi var atšķirties un līdzināties citām demences formām, kas apgrūtina diagnostiku.
Biežākie vaskulārās demences simptomi ir:
- grūtības plānot, pieņemt lēmumus un domāt;
- lēnāka uzdevumu risināšana vai informācijas apstrāde;
- atmiņas grūtības;
- garastāvokļa izmaiņas;
- kustību simptomi, piemēram, vājums vai grūtības uzsākt kustību, kas var būt saistītas ar insultu.
Vaskulāro demenci izārstēt nevar, taču risku var samazināt, kontrolējot slimības un stāvokļus, kas ietekmē asins plūsmu smadzenēs. Tas ietver:
- arteriālā asinsspiediena, diabēta un holesterīna līmeņa kontroli;
- izvairīšanos no smēķēšanas un pārmērīgas alkohola lietošanas;
- fiziskas aktivitātes;
- veselīgu uzturu.
Vaskulāro demenci bieži izraisa insulti – smadzeņu asinsrites traucējumi. Pastāv divi insulta veidi:
- išēmisks insults – rodas, ja asinsvadi tiek nosprostoti, bieži tromba vai tauku uzkrājumu dēļ asinsvadā;
- hemorāģisks insults – rodas, ja plīst asinsvads, izraisot asiņošanu smadzenēs vai ap tām.
Cita ar insultu saistīta forma ir pārejošas išēmiskas lēkmes, ko dēvē arī par mini insultiem. Šajos gadījumos asins plūsma tiek bloķēta tikai uz īsu laiku, un simptomi var izzust 24 stundu laikā. Tomēr, lai gan šīs lēkmes ir pārejošas, atkārtoti mini insulti joprojām var radīt bojājumus un ir brīdinājuma signāls par paaugstinātu insulta risku.
Atšķirībā no aknām, ādas un dažiem citiem organisma orgāniem smadzenes pēc bojājuma neveido jaunus audus, asinsvadus vai nervu savienojumus tādā pašā veidā. Tā vietā mirušie smadzeņu audi tiek uzsūkti, un to vietā veidojas dobums bez asinsvadiem un neironiem. Šī bojājuma atrašanās vieta nosaka simptomu veidu, kas pēc tāda notikuma kā insults parādās vaskulārās demences gadījumā.
Vaskulārās demences gadījumā domāšanas un funkcionēšanas pasliktināšanās bieži notiek pakāpenisku kritumu veidā, nevis vienmērīgi progresējoši, kā tas bieži novērojams Alcheimera slimības gadījumā. Tomēr ir arī gadījumi, kad progresēšana notiek pakāpeniskāk, un šādus gadījumus ir grūti atšķirt no Alcheimera slimības.
Smadzeņu bojājumus vaskulārās demences gadījumā parasti izraisa insultu, mini insultu vai citu pēkšņu notikumu virkne, kas samazina asins plūsmu kādā smadzeņu daļā. Katrs šāds notikums izraisa strauju cilvēka spēju samazināšanos, kam seko periods, kad simptomi var palikt nemainīgi vai mainīties tikai nedaudz.
Laika gaitā, pieaugot asinsvadu radītajiem bojājumiem, cilvēks var piedzīvot vēl vienu strauju stāvokļa pasliktināšanos, un šis modelis var atkārtoties. Precīzie simptomi ir atkarīgi no tā, kuras smadzeņu zonas skar katrs asinsvadu notikums.
Šis neparedzamais attīstības modelis var padarīt vaskulāro demenci īpaši sarežģītu, jo stāvoklis kādu laiku var šķist stabils, bet pēc cita insulta vai asinsvadu notikuma tas var pēkšņi pasliktināties.
Frontotemporālā demence un demence ar Levi ķermenīšiem
Lai gan Alcheimera slimība izraisa lielāko daļu demences gadījumu, tā nav vienīgā. Frontotemporālā demence skar smadzeņu pieres un deniņu daivas un bieži izpaužas agrākā vecumā. Tā progresē, un tās simptomi, īpaši izteiktas uzvedības izmaiņas, var būt īpaši sarežģīti. Tomēr to neiroloģiskā pamata atpazīšana palīdz šos simptomus saprast un sniegt atbalstu.
Cits demences veids ir demence ar Levi ķermenīšiem, ko izraisa patoloģiskas olbaltumvielu nogulsnes smadzenēs. Parasti šo diagnozi nosaka pēc 60 gadu vecuma, lai gan retas iedzimtas formas var parādīties arī agrāk.
Kas ir frontotemporālā demence?
Frontotemporālo demenci (FTD) izraisa progresējošs smadzeņu pieres un/vai deniņu daivu bojājums – tās ir zonas, kas atbild par uzvedību, personību, valodu un lēmumu pieņemšanu. Atšķirībā no Alcheimera slimības, kas parasti sākas ar atmiņas zudumu, FTD parasti sākas ar uzvedības, personības vai valodas izmaiņām atkarībā no tā, kuras smadzeņu daļas tiek skartas pirmās.
Pastāv divi galvenie FTD veidi:
- FTD uzvedības variants (bvFTD): visbiežāk sastopamā forma, kurā galvenokārt tiek skartas pieres daivas. Cilvēkiem var parādīties paškontroles mazināšanās, apātija, empātijas zudums, slikta spriestspēja vai sociāli nepiemērota uzvedība;
- primārā progresējošā afāzija (PPA): šī forma galvenokārt ietekmē valodu. Cilvēkiem var būt grūtības atrast vārdus, saprast runu vai veidot teikumus. Atkarībā no konkrētajām valodas grūtībām pastāv dažādi apakštipi.
FTD ir saistīta ar patoloģiskām izmaiņām noteiktās olbaltumvielās, kas uzkrājas neironos, izraisot šūnu bojājumus un bojāeju. Šīs olbaltumvielu izmaiņas ir daļa no slimības patoloģijas. Dažos gadījumos ir iesaistītas ģenētiskas mutācijas, un FTD var pārmantoties ģimenēs.
FTD parasti izpaužas agrāk nekā citas demences formas – bieži 45 līdz 65 gadu vecumā, lai gan tā var rasties arī vēlāk. Pašlaik izārstējošas terapijas nav, un ārstēšana ir vērsta uz simptomu kontroli un atbalsta sniegšanu. Izpratne par to, kuras smadzeņu zonas ir skartas un kā slimību ietekmē pamatā esošās olbaltumvielu izmaiņas, palīdz atšķirt FTD no citām demences formām un virza atbilstošu aprūpi.
Patoloģija frontotemporālās demences gadījumā
Divas galvenās olbaltumvielas, kas iesaistītas frontotemporālās demences patoloģijā, ir TDP-43 un tau. Šīs olbaltumvielas parasti atrodas veselās smadzeņu šūnās, taču FTD gadījumā to apstrādes procesā kaut kas norit nepareizi, un tās sāk uzkrāties nepareizās vietās, izraisot bojājumus.
- TDP-43 (TAR DNS saistošais proteīns 43) palīdz regulēt gēnu darbību un to, kā gēnu ziņojumi tiek izmantoti šūnās. Frontotemporālās demences gadījumā TDP-43 var veidot sakopojumus neironos, traucējot to funkciju. Tas ir saistīts gan ar FTD uzvedības variantu, gan ar primāro progresējošo afāziju.
- Citās frontotemporālās demences formās problemātiskā olbaltumviela ir tau. Tau parasti palīdz uzturēt neironu struktūras stabilitāti un nodrošina transportu šūnas iekšienē. FTD gadījumā tau veido samezglojumus, kas bojā šūnas iekšējo struktūru un izraisa šūnas bojāeju.
Ģenētikai FTD gadījumā arī ir nozīmīga loma. Aptuveni 30–40% gadījumu ir ģimenes anamnēze. Daži ģenētiskie varianti ir cieši saistīti ar noteiktiem olbaltumvielu patoloģijas veidiem. Šīs ģenētiskās izmaiņas var ietekmēt to, kā olbaltumvielas veidojas, tiek apstrādātas vai izvadītas no smadzenēm, palielinot to uzkrāšanās un toksiskas iedarbības iespējamību.
Kas ir demence ar Levi ķermenīšiem?
Demence ar Levi ķermenīšiem ir viens no biežākajiem demences cēloņiem gados vecākiem cilvēkiem. Tā nosaukta Levi ķermenīšu vārdā – tie ir patoloģiski alfa-sinukleīna olbaltumvielas sakopojumi, kas uzkrājas smadzeņu šūnās un traucē to darbību. Šie olbaltumvielu sakopojumi ir toksiski un laika gaitā izraisa neironu bojājumus un bojāeju.
Demence ar Levi ķermenīšiem ietver divus cieši saistītus stāvokļus:
- demence ar Levi ķermenīšiem (DLB) – ja kognitīvie simptomi, piemēram, apjukums, atmiņas traucējumi un redzes halucinācijas, parādās agrīnā slimības posmā;
- demence Parkinsona slimības gadījumā – ja vispirms parādās kustību simptomi, piemēram, trīce vai stīvums, bet demence attīstās vēlāk.
Slimība skar vairākas smadzeņu daļas, tostarp smadzeņu garozu, smadzeņu stumbru un dziļāku smadzeņu struktūru grupu, ko sauc par bazālajiem ganglijiem. Šīs zonas ir iesaistītas domāšanā, kustībās, garastāvoklī un miegā. Bazālie gangliji piedalās arī lēmumu pieņemšanā, motivācijā un darba atmiņā.
Tādēļ simptomi var būt ļoti atšķirīgi un ietvert:
- uzmanības un modrības svārstības;
- redzes halucinācijas;
- kustību simptomus, piemēram, trīci, kustību palēninājumu un stīvumu;
- miega traucējumus;
- veģetatīvas izmaiņas, piemēram, asinsspiediena, gremošanas vai urīnpūšļa kontroles traucējumus;
- garastāvokļa vai uzvedības izmaiņas, piemēram, trauksmi, depresiju vai apātiju.
Demence ar Levi ķermenīšiem bieži pārklājas ar citiem demences veidiem, īpaši ar Alcheimera slimību, un tas var apgrūtināt diagnostiku.
Pētnieki strādā, lai labāk izprastu alfa-sinukleīna lomu šajā slimībā ar mērķi uzlabot diagnostiku un izstrādāt efektīvākas ārstēšanas metodes.
FTD un demencei ar Levi ķermenīšiem raksturīgie unikālie simptomi ir tieši atkarīgi no patoloģisko olbaltumvielu atrašanās vietas smadzenēs.
Alcheimera slimība
Kas ir Alcheimera slimība?
Alcheimera slimība ir visbiežākais demences cēlonis. To pirmo reizi 1906. gadā aprakstīja ārsts Aloizs Alcheimers, kurš novēroja patoloģiskas izmaiņas pacienta, kuram bija atmiņas zudums un apjukums, smadzenēs. Šīs izmaiņas – amiloīdās plāksnītes un tau olbaltumvielas samezglojumi — tagad tiek uzskatītas par slimības raksturīgajām pazīmēm.
Alcheimera slimība progresē: uzkrājoties plāksnītēm un samezglojumiem, neironi iet bojā, smadzeņu zonas samazinās un sinapses tiek zaudētas. Agrīnie simptomi bieži ietver vieglus atmiņas traucējumus, bet laika gaitā mainās arī valoda, spriestspēja, garastāvoklis, uzvedība un pat fiziskās funkcijas, piemēram, kustības un rīšana.
Lai gan pašlaik izārstējošas terapijas nav, ārstēšana palīdz kontrolēt simptomus un dažos gadījumos palēnināt slimības progresēšanu. Pašreizējie pētījumi ir vērsti uz labāku slimības izpratni un tādu ārstēšanas metožu izstrādi, kas nākotnē varētu palēnināt vai pat apturēt tās attīstību.
Viena no galvenajām Alcheimera slimības patoloģijas pazīmēm ir beta-amiloīda plāksnītes. Kā jau minēts, tās veidojas no olbaltumvielas, kas normāli darbojas smadzenēs: amiloīda prekursorproteīna (APP). Normālos apstākļos APP ir svarīga loma neironu augšanā un atjaunošanā, kā arī sinapšu veidošanā. Taču, ja šī olbaltumviela šūnā tiek apstrādāta nepareizi, viens no izveidotajiem fragmentiem ir beta-amiloīds. Šis lipīgais olbaltumvielas fragments pēc tam veido sakopojumus, kas pārvēršas plāksnītēs un traucē neironu savstarpējo saziņu.
Tomēr Alcheimera slimība nav saistīta tikai ar beta-amiloīda patoloģiju. Slimības progresēšanā būtiski piedalās arī tau olbaltumviela. Tau parastā funkcija ir palīdzēt saglabāt neironu strukturālo veselumu, stabilizēt to iekšējo skeletu un nodrošināt informācijas un barības vielu transportu šūnā. Taču Alcheimera slimības gadījumā tau iegūst patoloģisku formu, salīp samezglojumos un traucē neironu struktūru un saziņu.
Alcheimera slimības patoloģija var sākties vairākus gadu desmitus pirms diagnozes noteikšanas un būt atkarīga no cilvēka ģenētikas.
